Справки и инструкции

МЕРИДИА (MERIDIA)

SIBUTRAMINUM A08A A10

Abbott Lab.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 10 мг, № 7

капс. 10 мг, № 14          307,92 грн.

капс. 10 мг, № 28          609,98 грн.

капс. 10 мг, № 84          1280,83 грн.

Сибутрамина гидрохлорида моногидрат                        10 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

капс. 15 мг, № 7, № 14

капс. 15 мг, № 28          897,56 грн.

капс. 15 мг, № 84

Сибутрамина гидрохлорида моногидрат                        15 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

№ Р.02.03/05836 от 03.02.2003 до 03.02.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: средство, применяемое при ожирении. Относится к анорексигенным препаратам центрального действия. Сибутрамин угнетает обратный захват моноаминов (прежде всего, серотонина и норадреналина). Действие препарата in vivo обусловлено метаболитами сибутрамина, которые относятся к первичным и вторичным аминам. Сибутрамин и его метаболиты не относятся к веществам, высвобождающим моноамины, или к ингибиторам МАО. Они обладают низкой аффинностью к большому количеству рецепторов нейромедиаторов, включая: серотонинергические (5-НТ₁, 5-НТ_1А, 5-НТ_1В, 5-НТ_2А, 5-НТ_2С), адренергические (β, β₁, β₃, α₁, α₂), допаминергические (D₁, D₂), мускариновые, гистаминергические (Н₁), бензодиазепиновые и глютаматные (NMDA) рецепторы. Уменьшение прироста массы тела достигается за счет влияния субитрамина на центры в гипоталамусе, возбуждение которых вызывает чувство насыщения. Доказано, что эти эффекты обусловлены угнетением обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина.

Сибутрамин хорошо всасывается из пищеварительного тракта и экстенсивно метаболизируется в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2 ч после однократного приема внутрь 20 мг сибутрамина гидрохлорида. Период полувыведения сибутрамина составляет 1,1 ч. Максимальная концентрация фармакологически активных метаболитов М₁ и М₂ достигается через 3 ч, а период их полувыведения составляет 14 и 16 ч соответственно. В диапазоне доз препарата 10–30 мг отмечается линейная кинетика без дозозависимых изменений периодов полувыведения метаболитов, но с дозозависимым повышением их концентраций в плазме крови. При повторном приеме равновесные концентрации метаболитов М₁ и М₂ в плазме крови достигаются через 4 дня и приблизительно в 2 раза превышают их концентрации при однократном введении препарата.

Фармакокинетика сибутрамина и его метаболитов у лиц с ожирением такая же, как и у лиц с нормальной массой тела. Недостаточно данных относительно клинически значимого различия фармакокинетических параметров в зависимости от пола. Фармакокинетические характеристики у здоровых лиц пожилого (средний возраст — 70 лет) и молодого возраста были одинаковыми. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени биодоступность активных метаболитов после однократного приема препарата была на 24% выше, чем сибутрамина.

Связывание сибутрамина и его метаболитов М₁ и М₂ с белками плазмы крови приблизительно составляет 97, 94 и 94% соответственно. Печеночный метаболизм является основным путем выведения сибутрамина и его активных метаболитов М₁ и М₂. Неактивные метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении 10:1.

Данные исследований микросом печени in vitro свидетельствуют о том, что CYP 3A4 является основным изоферментом системы цитохрома Р450, отвечающим за метаболизм сибутрамина. В исследованиях in vitro не выявлено сродства сибутрамина к CYP 2D6 — ферменту с низкой активностью, участвующему в фармакокинетических взаимодействиях ряда лекарственных веществ. Кроме того, в ходе исследований in vitro установлено, что сибутрамин практически не влияет на активность основных изоферментов цитохрома Р450, включая CYP 3A4.

ПОКАЗАНИЯ: в качестве дополнительной терапии в рамках комплексной программы по уменьшению массы тела у:

– пациентов с алиментарным ожирением при индексе массы тела (ИМТ) 30 кг/м² и выше;

– пациентов с алиментарным ожирением при ИМТ 27 кг/м² и выше (при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, например, сахарным диабетом II типа или дислипидемией).

ПРИМЕНЕНИЕ: начальная доза для взрослых составляет 10 мг (1 капсула) в сутки. Препарат Меридиа следует принимать утром не разжевывая и запивать достаточным количеством жидкости (1 стакан). Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

У пациентов со слабой реакцией организма на прием 10 мг Меридиа (критерий: уменьшение массы тела менее чем на 2 кг за 4 нед) при условии хорошей переносимости препарата суточную дозу можно повысить до 15 мг (1 капсула препарата 15 мг Меридиа). У пациентов со слабой реакцией организма на прием 15 мг препарата Меридиа (уменьшение массы тела менее чем на 2 кг за 4 нед) дальнейшее лечение данным препаратом следует прекратить.

Лечение препаратом Меридиа не должно превышать 3 мес у больных с недостаточной реакцией на терапию, когда в течение 3 недель лечения не удается достичь 5% уровня снижения массы тела по сравнению с исходным уровнем. Лечение следует прекратить, если при дальнейшей терапии после достигнутого уменьшения массы тела пациент снова набирает массу, 3 кг и более. Длительность лечения не должна превышать 2 года, поскольку отсутствуют данные в отношении эффективности и безопасности более длительного применения препарата.

В рамках терапии препаратом Меридиа пациентам необходимо изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после окончания лечения обеспечить сохранение достигнутого эффекта (уменьшения массы тела).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: –повышенная чувствительность к сибутрамину или одному из компонентов препарата;

– ожирение, обусловленное органической патологией;

– известные или установленные серьезные нарушения питания: психогенные расстройства приема пищи Anorexia nervosa (нервная анорексия) или Bulimia nervosa (чрезмерное пристрастие к еде);

– психические расстройства;

– синдром Жиль де ла Туретта;

– одновременный прием ингибиторов МАО или если интервал после их отмены составляет менее 2 нед;

– применение препаратов центрального действия для лечения психических расстройств (антидепрессантов, включая триптофан, антипсихотические средства и др.) или препаратов для уменьшения массы тела;

– диагностированная ИБС, декомпенсированная сердечная недостаточность, врожденный порок сердца, окклюзивные болезни периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные болезни (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);

– наличие неадекватно контролируемой АГ (АД>145/90 мм рт. ст.);

– гипертиреоз;

– тяжелые нарушения функции печени или почек;

– ДГПЖ (с наличием остаточной мочи);

– феохромоцитома;

– закрытоугольная глаукома;

– лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимостъ;

– период беременности или кормления грудью;

– возраст до 18 лет и старше 65 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 нед). Их тяжесть и частота с течением времени ослабляются. Побочные эффекты, в общем, имеют нетяжелый и обратимый характер.

Побочные эффекты в зависимости от влияния на органы и системы органов представлены таким образом (часто >10%, иногда 1—10%).

В единичных случаях при лечении сибутрамином отмечали такие клинически значимые состояния:

– острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит;

– пурпура Шенлейн-Геноха;

– эпилептические припадки;

– тромбоцитопения;

– транзиторное повышение уровня печеночных ферментов;

– у одного пациента с шизоаффективным нарушением, достоверно существующим к началу лечения, в результате лечения развился острый психоз.

Реакции на отмену препарата, такие как головная боль или повышение аппетита, отмечают редко. Нет данных о развитии после лечения абстинентного синдрома или синдрома отмены или изменения настроения.

Изменения сердечно-сосудистой системы: могут отмечаться умеренные повышения АД в покое на 1–3 мм рт. ст. и учащение пульса на 3 –7 ударов за минуту.

В отдельных случаях не исключено более выраженное повышение АД и ЧСС. Клинически значимые изменения уровней АД и ЧСС отмечаются преимущественно в начале лечения (в первые 4–8 нед). 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: препарат Меридиа следует принимать только в тех случаях, когда все другие мероприятия по снижению массы тела были малоэффективными (снижение массы тела в течение 3 мес составило менее 5 кг).

Лечение препаратом Меридиа необходимо проводить в рамках комплексной терапии по уменьшению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает изменение режима питания и образа жизни, повышение физической активности. Важный компонент терапии — создание предпосылок для стойкого изменения привычек питания и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого уровня массы тела после отмены медикаментозного лечения.

Препарат Меридиа следует назначать на определенный срок. У всех больных необходимо контролировать уровень АД и частоту пульса: в первые 2 мес лечения — каждые 2 нед, затем — 1 раз в месяц. У пациентов с контролированной АГ и уровнем АД до 145/90 мм рт. ст. такой контроль необходимо проводить особенно тщательно и при необходимости через более короткие интервалы. У пациентов, уровень АД которых при повторном измерении дважды превышал 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом Меридиа следует отменить (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении сибутрамина с препаратами, увеличивающими интервал Q–T, включая астемизол, терфенадин, антиаритмические средства (амиодарон, хинидин, флеканид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизаприд, пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это касается и состояний, способных вызвать увеличение интервала Q–T, таких как снижение концентрации калия и магния в крови.

Хотя связи между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии не установлено, во время регулярного медицинского контроля необходимо обращать особенное внимание на такие симптомы, как прогрессирующая одышка, боль в грудной клетке и появление периферических отеков.

У больных эпилепсией препарат следует применять с особенной осторожностью.

Исследования, проведенные с участием больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек, показали повышение концентрации сибутрамина в плазме крови. Побочных действий препарата при этом не отмечали, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата Меридиа пациентам с легкой или умеренной степенью нарушений функции почек.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с двигательными нарушениями или заиканием в семейном анамнезе.

Женщинам репродуктивного возраста при приеме сибутрамина следует пользоваться адекватными методами контрацепции.

Применение в период беременности и кормления грудью: препарат не применяется.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами: препараты, влияющие на ЦНС, могут ограничивать умственную активность, память, скорость реакции. Хотя при исследованиях сибутрамин не влиял на эти функции, применение препарата Меридиа может ограничить способность работы по управлению автотранспортом и механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: следует соблюдать осторожность при одновременном применении сибутрамина с лекарственными средствами, ингибирующими активность фермента CYP 3A4 (кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин, циклоспорин). Одновременный прием кетоконазола или эритромицина с сибутрамином приводил к повышению концентраций метаболитов сибутрамина в плазме крови, к повышению ЧСС (в среднем на 2,5 в 1 мин по сравнению с монотерапией сибутрамином), а также к увеличению интервала Q–T на 9,5 мс.

Рифампицин, антибиотики группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон индуцируют синтез фермента CYP 3A4 и могут ускорять метаболизм сибутрамина.

Одновременное применение некоторых препаратов, повышающих уровень серотонина в крови, в отдельных случаях может привести к «серотониновому синдрому», в частности при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИЗС) с некоторыми средствами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или с некоторыми опиоидами (пентазоцин, фентанил, декстрометорфан), или при одновременном приеме двух ингибиторов обратного захвата серотонина.

Поскольку сибутрамин блокирует обратный захват серотонина, его не следует назначать с препаратами сходного действия, а также с препаратами, повышающими уровень серотонина в плазме крови.

Недостаточно изучены лекарственные взаимодействия при одновременном применении препарата Меридиа со средствами, вызывающими повышение АД и ЧСС, применяемыми при простуде, аллергии, противокашлевыми и некоторыми противоотечными средствами. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Меридиа с этими средствами.

Меридиа не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.

Сибутрамин не усиливает негативные эффекты алкоголя, но употребление последнего абсолютно не согласуется с рекомендуемой при приеме Меридиа диетой.

Интервал между приемом ингибиторов МАО и препарата Меридиа (и наоборот) должен составлять не менее 14 дней.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: недостаточно данных о передозировке сибутрамина. Специфические признаки передозировки неизвестны, но следует учитывать возможность увеличения выраженности побочных явлений. Специфическое лечение и антидоты отсутствуют. Рекомендуется промывание желудка, применение активированного угля, осуществление мер общего характера, включая обеспечение функции дыхания и контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы, при необходимости — проведение поддерживающей симптоматической терапии. Больным с повышенным АД и тахикардией можно назначить β-блокаторы. 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре до 25 °С.

Дата добавления: 05/10/2006
Дата изменения: 08/12/2006