 |
|
|
Справки и инструкции
|
|
ЭПОБИОКРИН (EPOBIOKRIN)EPOETINUM ALFA B03X A01 СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: р-р д/ин. 1000 МЕ амп., № 5 330,62 грн. р-р д/ин. 1000 МЕ амп., № 10 р-р д/ин. 1000 МЕ фл., № 5, № 10 р-р д/ин. 2000 МЕ амп., № 5 660,96 грн. р-р д/ин. 2000 МЕ амп., № 10 р-р д/ин. 2000 МЕ фл., № 5, № 10 р-р д/ин. 4000 МЕ амп., № 5 1148,85 грн. р-р д/ин. 4000 МЕ амп., № 10 р-р д/ин. 4000 МЕ фл., № 5, № 10 р-р д/ин. 10000 МЕ амп., № 5, № 10 р-р д/ин. 10000 МЕ фл., № 5, № 10 № 353/08-300200000 от 19.03.2008 до 19.03.2013 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: рекомбинантный эритропоэтин человека, который по биологической и иммунологической активности не отличается от естественного гликопротеинового гормона — эритропоэтина человека, стимулирующего эритропоэз. В норме у здорового человека эритропоэтин синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень синтеза эритропоэтина зависит от уровня насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Действие эритропоэтина осуществляется на ранних стадиях эритропоэза, на уровне бурстобразующей эритроидной единицы, колониеобразующей эритроидной единицы, далее на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита. Чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости. Введение рекомбинантного эритропоэтина человека позволяет нормализовать уровень гемоглобина и гематокрита и устранить симптомы, связанные с анемией.
При в/в введении препарата период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет 4 ч, у пациентов с нарушением функции почек — около 5 ч. При п/к введении препарата его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения. Период полувыведения составляет 24 ч. Препарат не обладает кумулятивными свойствами. ПОКАЗАНИЯ:
• анемия у больных с уремической стадией ХПН, получающих терапию хроническим гемодиализом (ХГ) и постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД);
• анемия у беременных (III триместр беременности) и рожениц со сниженным уровнем гемоглобина и гематокрита;
• ранняя анемия у новорожденных недоношенных детей;
• поздняя анемия у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные замещающие и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой относительно степени анемии продукцией эритропоэтина;
• стимуляция эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью;
• анемия, вызванная дефицитом эритропоэтина у больных с ХПН;
• анемии, связанные с химио- и лучевой терапией опухолей;
• анемии, вызванные применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов;
• эритропоэтинзависимые анемии (немиелоидные опухоли, ревматоидный артрит и др.);
• для уменьшения объема переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях. ПРИМЕНЕНИЕ: препарат вводят п/к или в/в. Продолжительность в/в инъекции — 1–2 мин. Препарат не используют для инфузий.
Анемия у больных с уремической стадией ХПН
Больным, находящимся на гемодиализе, препарат вводят в/в или п/к в дозе 200 МЕ/кг/нед после сеанса гемодиализа. Рекомендуется недельную дозу (200 МЕ/кг/нед) разделить на 3 введения на протяжении недели (после каждого сеанса гемодиализа). Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. П/к препарат вводят в дозе 100 МЕ/кг 1 раз в неделю.
Больным, находящимся на ПАПД, препарат вводят п/к в дозе 75 МЕ/кг 1 раз в неделю. Курс лечения составляет 8 нед.
В/в введение Эпобиокрина позволяет достичь максимальной концентрации препарата в крови на протяжение первого часа, с его снижением до исходного уровня к концу первых суток после введения. П/к введение Эпобиокрина позволяет независимо от вида диализа достичь максимальной концентрации препарата в крови на протяжении 8–24 ч (с ее снижением до исходного уровня к концу вторых суток после введения).
П/к способ применения Эпобиокрина целесообразен для плановой терапии больных, находящихся на гемо- и перитонеальном диализе, поскольку он требует меньшей стартовой дозы.
Анемия у беременных и рожениц
Беременным (III триместр беременности) и роженицам с анемией препарат вводят п/к в дозе 450 МЕ/кг на протяжении 6 дней в комплексе с назначением препаратов железа в адекватной дозе сочетанно с витаминами группы В (В1, В6, В12 и фолиевой кислотой). В первый день препарат вводят в дозе 150 МЕ/кг, следующие 5 инъекций — по 60 МЕ/кг. В случае резистентности к проведенной терапии необходимо проводить своевременное выявление факторов, ингибирующих эритропоэз, таких как дефицит железа, скрытая инфекция, гипопротеинемия и, по возможности, их коррекцию.
Анемия у новорожденных
Для профилактики и лечения ранней анемии у недоношенных новорожденных, лечение поздней анемии у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные замещающие и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой относительно степени анемии продукцией эритропоэтина; для стимуляции эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью препарат вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения составляет 10 инъекций. В комплексе с терапией Эпокрином назначают препараты железа в дозе 2–3 мг/кг/сут (в пересчете на элементарное железо), фолиевую кислоту в дозе 50 мкг/сут и витамин Е в дозе 5 мг/сут.
Анемия у больных с ХПН
Начальная доза Эпокрина составляет 30–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (110–125 г/л) и гематокрита (30–35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:
• гематокрит повышается от 0,5 до 2,0% в неделю. В таком случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей;
• сниженный ответ на введение эритропоэтина — скорость прироста гематокрита ≤0,5% в неделю. В этом случае необходимо повысить разовую дозу на 25 МЕ/кг. Максимальная доза — 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.
• повышенный ответ на введение препарата — скорость прироста гематокрита 2% за 2 нед. Необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
• гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность лечения зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения. В период поддерживающей терапии дозу коррекционного периода снижают на 25–30% и поддерживают на таком уровне, чтобы показатели гематокрита находились в диапазоне 30–35%, а концентрация гемоглобина составляла 110–125 г/л. Как правило, поддерживающая доза составляет 50–60 МЕ/кг 3 раза в неделю. Для терапии в поддерживающий период рекомендуется п/к способ введения как наиболее экономичный и безопасный.
Анемия у пациентов после химио- и лучевой терапии опухолей
Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина ≤200 МЕ/мл начальная доза составляет 150 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно повышение дозы до 300 МЕ/кг через 8 нед от начала лечения. Дальнейшее повышение дозы не представляется целесообразным. Не рекомендуется назначать Эпокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови 200 МЕ/мл.
Анемия, вызванная применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов
Введение Эпокрина в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю эффективно при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента ≤500 МЕ/мл, а доза зидовудина составляет ≤4200 мг/нед.
Подготовка к обширным хирургическим вмешательствам
Эпокрин применяют в дозе 100–300 МЕ/кг через день, за 10 дней до оперативного вмешательства и в течение 4–6 дней после операции.
Системные заболевания. Ревматоидный артрит
Начальная доза Эпокрина составляет 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа через 4 нед лечения рекомендуется повысить дозу до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы не представляется целесообразным.
После достижения оптимальных уровней гематокрита и гемоглобина, дозы и кратность введения эпокрина должны подбираться индивидуально. При лечении Эпокрином необходимо помнить, что дозу следует повышать не чаще 1 раза в месяц. Нормальный уровень ответа — прирост гематокрита от 0,5 до 2% за 2 нед. При скорости прироста гематокрита 2% за 2 нед дозу следует снизить в 1,5 раза.
Замена других эритропоэтинов на Эпокрин
Учитывая возможный более выраженный эффект Эпокрина, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предшествующем курсе лечения. В течение первых 2 нед дозу не изменяют, оценивая соотношение доза/эффект. После этого доза может быть снижена или повышена по вышеуказанной схеме. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: неконтролируемая АГ, повышенная чувствительность к препарату. Применение препарата также противопоказано перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы, с использованием аутологичной крови; при тяжелой патологии сосудов (в том числе коронарных, сонных, мозговых, периферических); при недавно перенесенном инфаркте миокарда, остром нарушении мозгового кровообращения. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гриппоподобный синдром — возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, артралгия и миалгия (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД, ухудшение течения АГ(чаще всего у пациентов с ХПН), в отдельных случаях — гипертонические кризы, злокачественная АГ с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны кроветворения: редко — тромбоцитоз.
Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях — тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыводящей системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с ХПН).
Аллергические реакции: в отдельных случаях — слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: возможны гиперемия, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: редко — потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител). ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.
С осторожностью применяют при подагре.
До начала применения следует убедиться, что пациенты с АГ получают эффективную антигипертензивную терапию.
На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных приступов головной боли. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, Эпокрин следует отменить.
До начала применения Эпокрина следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с ХПН, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови снижается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет ≤100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.
В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационный период уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял ≤14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 нед терапии следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, так как Эпокрин может вызывать умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.
Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационний период не рекомендуется применять Эпокрин при исходном уровне гемоглобина 15 г/дл.
С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При ХПН на фоне терапии Эпокрином возможно обострение порфирии.
Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличением всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с ХПН необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Применение Эпокрина у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии Эпокрином часто требуется повышение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
У пациентов с ХПН и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел оптимальной рекомендованной концентрации (не более 10–12 г/дл у взрослых).
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации Эпокрина и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Эпокрина у этой категории пациентов не установлена.
Нельзя полностью исключить возможность влияния Эпокрина на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих Эпокрин).
Терапевтическая эффективность Эпокрина может снизиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12, интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.
Безопасность применения Эпокрина в период беременности и кормления грудью не установлена.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: действие Эпокрина может усиливаться при одновременном введении препаратов крови. При одновременном применении Эпокрина с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме крови из-за повышения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости повысить его дозу).
Эпокрин нельзя смешивать с р-рами других лекарственных средств. ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможна при неправильно подобранной индивидуальной схеме лечения. Симптомы передозировки, меры по их предупреждению и устранению описаны выше в разделах ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать, не встряхивать.
Дата добавления: 29/09/2008
Дата изменения: 29/10/2008
|
|
|
|
