Справки и инструкции

ДЕКСАЛГИН^® ИНЪЕКТ (DEXALGIN^® INJECT)

DEXKETOPROFENUM       M01A E17

Menarini Group

Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 50 мг/2 мл амп. 2 мл, № 1

р-р д/ин. 50 мг/2 мл амп. 2 мл, № 5       35,26 грн.

р-р д/ин. 50 мг/2 мл амп. 2 мл, № 10

Прочие ингредиенты: спирт этиловый 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

№ UA/3764/01/01 от 09.11.2005 до 09.11.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: декскетопрофена трометамол — трометамоловая соль S-(+)-2-(3-бензоилфенил)пропионовой кислоты. Препарат обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим свойством, механизм которого связан со снижением синтеза простагландинов вследствие угнетения ЦОГ. Декскетопрофена трометамол обладает ингибирующим действием на активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Исследования, выполненные на нескольких моделях боли, продемонстрировали его эффективное анальгезирующее действие. Изучена анальгезирующая эффективность декскетопрофена трометамола при в/м и в/в введении для контроля умеренно выраженной и интенсивной боли после абдоминальных оперативных вмешательств, а также в ортопедической и гинекологической практике, при острой боли, связанной с патологией опорно-двигательного аппарата и боли при почечной колике. В проведенных исследованиях отмечали быстрое начало анальгезирующего действия с достижением максимального эффекта на протяжении 45 мин. Продолжительность анальгезирующего действия после введения декскетопрофена в дозе 50 мг составляла, как правило, 8 ч. Применение препарата в комбинации с опиоидными анальгетиками позволяло значительно снизить потребность в последних. В исследовании эффективности обезболивания в послеоперационный период, в ходе которого пациенты получали морфин с помощью устройства, обеспечивающего самоконтроль анальгезии, введение декскетопрофена приводило к значительному снижению потребности в морфине (на 30–45%) по сравнению с группой плацебо.
При в/м введении декскетопрофена трометамола максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 20 мин (в пределах 10–45 мин). Значение AUC после однократного применения в дозах 25–50 мг остается пропорциональной дозе как при в/м, так и при в/в введении. Результаты фармакокинетических исследований при многократном применении свидетельствуют, что AUC и максимальная концентрация после последней инъекции не отличались от значений, полученных при однократном введении, что указывает на отсутствие кумуляции препарата. Подобно другим препаратам с высоким (99%) уровнем связывания с белками плазмы крови среднее значение объема распределения составляет ≤0,25 л/кг массы тела. Период полураспределения — приблизительно 0,35 ч, период полувыведения — 1–2,7 ч. Основным путем элиминации декскетопрофена является его конъюгация с глюкуроновой кислотой с дальнейшим выделением почками. После выведения декскетопрофена трометамола в моче определяется только S (+)-энантиомер, что указывает на отсутствие превращения в R (–)-энантиомер в организме человека. У лиц пожилого возраста средний период полувыведения после однократного и повторных введений увеличен (до 48%), а общий клиренс препарата снижен.

ПОКАЗАНИЯ: острая боль средней и высокой интенсивности — боль в послеоперационный период, боль при патологии опорно-двигательного аппарата или при почечной колике.

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят глубоко в/м, в/в струйно медленно (продолжительность введения — не менее 15 с) или в/в капельно на протяжении 10–30 мин. Для приготовления р-ра препарата Дексалгин Инъект для в/в инфузии используют 30–100 мл изотонического р-ра натрия хлорида, р-ра глюкозы или р-ра Рингера. Готовый р-р должен быть прозрачным, бесцветным; его необходимо защищать от воздействия дневного света.
Взрослые
Рекомендуемая схема дозирования — по 50 мг препарата каждые 8–12 ч. При необходимости повторная доза может быть введена с 6-часовым интервалом. Суточная доза не должна превышать 150 мг. Дексалгин Инъект предназначен для кратковременного применения, и лечение им следует ограничивать периодом острых симптомов (не более 2 сут). По возможности пациентов необходимо переводить на пероральный прием лекарственной формы препарата.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для этой возрастной категории пациентов обычно не требуется, однако в связи с физиологическим возрастным снижением функции почек рекомендуется назначение препарата в более низких дозах при наличии незначительно выраженной почечной недостаточности: суммарная суточная доза в этом случае не должна превышать 50 мг.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) суммарную суточную дозу следует снизить до 50 мг и проводить частый контроль функциональных показателей печени. Дексалгин Инъект не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек
Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) суточную дозу снижают до 50 мг. Дексалгин Инъект не следует назначать больным с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤50 мл/мин).
Разведенный р-р препарата Дексалгин Инъект химически стабилен на протяжении 24 ч при условии его хранения при температуре 25 °С в защищенном от света месте. Р-р препарата необходимо использовать непосредственно после приготовления. Однако если он не использован сразу, ответственность за время и условия его хранения до момента использования несет медицинский персонал. Обычно такой р-р хранят не более 24 ч при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте при условии, что разведение проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях. При хранении разведенных р-ров препарата Дексалгин Инъект в пластиковой таре или при использовании инфузионных систем из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности или поливинилхлорида абсорбции активного компонента указанными материалами не происходит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Дексалгин Инъект нельзя назначать пациентам с известной повышенной чувствительностью к декскетопрофену трометамолу, другим НПВП или другим компонентам препарата; пациентам, у которых вещества с аналогичными свойствами (например ацетилсалициловая кислота или другие НПВП) вызывают бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию носовых полипов, крапивнице или ангионевротическому отеку; пациентам с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки (в том числе в анамнезе); пациентам с желудочно-кишечными кровотечениями, кровотечениями иной локализации или предрасположенностью к геморрагиям; пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом; больным с БА в анамнезе; пациентам с тяжелой неконтролируемой сердечной недостаточностью; пациентам с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина ≤50 мл/мин); пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью); больным с геморрагическим диатезом или другими нарушениями коагуляции, а также принимающим антикоагулянты; в период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможные побочные эффекты от применения препарата, сгруппированные по системам органов и частоте возникновения (частые — 1–10%, нечастые — 0,1–1%, редкие — 0,01–0,1%, очень редкие — ≤0,01%), приведены в таблице:

Системы органов	Частые	Нечастые	Редкие	Очень редкие
Нарушения со стороны системы крови	–	Анемия	–	Нейтропения, тромбоцитопения
Нарушение обмена веществ	–	–	Гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия	–
Нарушения со стороны нервной системы	–	Головная боль, головокружение, бессонница, сонливость	Парестезия	–
Нарушения зрения	–	Нечеткость зрения	–	–
Нарушения слуха и лабиринтные нарушения	–	–	Шум в ушах	–
Нарушения со стороны сердца	–	–	Экстрасистолия, тахикардия	–
Нарушения со стороны сосудов	–	Гипотензия, ощущение жара и гиперемия участков кожи	АГ, периферический отек, поверхностный тромбофлебит	–
Нарушения со стороны респираторной системы	–	–	Брадипноэ	Бронхоспазм, диспноэ
Нарушения со стороны ЖКТ	Тошнота, рвота	Боль в животе, диспепсия, диарея, запор, гематемезис, сухость во рту	Язва желудка, кровотечения, перфорация, анорексия	Поражение поджелудочной железы
Нарушение со стороны гепатобилиарной системы	–	–	Повышение активности ферментов печени, желтуха	Поражение печени
Нарушения со стороны кожных покровов	–	Дерматит, зуд, сыпь, потливисть	Крапивница, угревая сыпь	Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла), ангионевротический отек, другие кожные реакции, фотосенсибилизация
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	–	–	Мышечный спазм, нарушение движений в суставах	–
Нарушения со стороны почек и мочевых путей	–	–	Полиурия, боль в области почек	Поражение почек (нефрит, нефротический синдром)
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	–	–	У женщин — нарушения менструального цикла; у мужчин — нарушения функции предстательной железы	–
Общие нарушения и реакции в месте введения	Боль в месте инъекции	Воспалительная реакция, кровоподтек/геморрагия в месте введения, болезненность, лихорадка, повышенная утомляемость, озноб	Боль в спине, потеря сознания, тремор	Анафилаксия, отек лица
Лабораторные показатели	–	–	Кетонурия, протеинурия	–

Возможны также следующие побочные эффекты, поскольку они описаны для других НПВП, и могут быть связаны с ингибированием синтеза простагландинов: асептический менингит, возникающий преимущественно у пациентов с системной красной волчанкой или с заболеваниями соединительной ткани; гематологические нарушения (тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия и редко — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Дексалгин Инъект нельзя вводить нейраксиально, эпидурально или во внутриоболочечное пространство в связи с содержанием в нем этанола. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с аллергией в анамнезе. У лиц с симптомами желудочно-кишечных нарушений или с заболеваниями ЖКТ в анамнезе требуется наблюдение врача, особенно при желудочно-кишечных кровотечениях. В тех единичных случаях, когда у пациентов, принимающих декскетопрофен, развивается желудочно-кишечное кровотечение, препарат немедленно отменяют.
НПВП способны угнетать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения. Одновременное применение декскетопрофена и препаратов низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучено во время клинических испытаний. Никакого влияния на параметры коагуляции не выявлено. Несмотря на это, необходим тщательный контроль пациентов, которые одновременно принимают Дексалгин Инъект и другие препараты, влияющие на свертывание крови. Как и другие НПВП, Дексалгин Инъект может обусловить повышение уровня креатинина и азота в плазме крови, оказывать негативное действие на мочевыделительную систему, приводя к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и ОПН. Как и при применении других НПВП, возможно незначительное преходящее повышение показателей некоторых печеночных проб, значительное повышение активности глутаминощавелевоуксусной и глутаминопировиноградной трансаминаз в сыворотке крови. Дексалгин Инъект следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением кроветворения, пациентам с системной красной волчанкой или другими заболеваниями соединительной ткани. Как и другие НПВП, Дексалгин Инъект может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Сообщалось о единичных случаях обострения инфекционных процессов, локализованных в мягких тканях при применении НПВП. Поэтому требуется врачебное наблюдение пациентов с признаками бактериальной инфекции или ухудшением состояния во время лечения декскетопрофеном. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени, почек, сердца или с состояниями, которые могут обусловить задержку жидкости в организме. У этих больных применение НПВП может привести к ухудшению состояния и задержке жидкости в организме. Необходимо соблюдать осторожность также при назначении декскетопрофена пациентам, применяющим диуретики или предрасположенным к гиповолемии, поскольку у них повышается риск развития нефротоксичности. Осторожность необходима при назначении препарата лицам преклонного возраста, поскольку у них чаще могут возникать нежелательные реакции, например желудочно-кишечные кровотечения или перфорация кишечника. Степень риска развития этих реакций зависит от дозы препарата, они могут возникать на любом этапе лечения, часто в более тяжелой форме без предупредительных симптомов и без наличия подобных нарушений в анамнезе. У пациентов преклонного возраста чаще выявляют нарушения функции почек, печени или сердечно-сосудистой системы, поэтому необходимо регулярно контролировать их состояние.
В связи с возможным головокружением и сонливостью декскетопрофен может нарушать способность к управлению транспортом и работе с механизмами. Эффективность и безопасность применения декскетопрофена у детей не изучали, поэтому его не следует назначать детям.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: для препаратов класса НПВП характерны следующие взаимодействия.
Нежелательные комбинации:
• с другими НПВП, включая салицилаты в высоких дозах (3 г/сут): одновременное применение нескольких НПВП повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв;
• с пероральными антикоагулянтами, гепарином в дозах, превышающих профилактические;
• с тиклопидином (повышается риск развития кровотечений в связи с ингибированием агрегации тромбоцитов и поражения слизистой оболочки пищеварительного тракта);
• с препаратами лития — НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови (снижение почечной экскреции лития), которая может достичь токсического уровня, поэтому уровень лития в крови следует контролировать при назначении, изменении дозы или отмене декскетопрофена;
• с метотрексатом в высоких (≥15 мг/нед) дозах — повышается токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса при применении НПВП;
• с гидантоином и сульфаниламидами: может увеличиться выраженность их токсичных проявлений.
Комбинации, требующие осторожности:
• с диуретиками и ингибиторами АПФ — лечение НПВП связано с риском развития ОПН у пациентов с дегидратацией (снижение клубочковой фильтрации, обусловленной сниженным синтезом простагландинов). НПВП могут уменьшать антигипертензивное действие некоторых препаратов. При комбинированном применении декскетопрофена и диуретиков следует убедиться в адекватной гидратации пациента и проконтролировать функцию почек перед назначением;
• с метотрексатом в низких (≤15 мг/нед) дозах — повышается гематологическая токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса при применении НПВП. Следует проводить еженедельный контроль картины крови в первые недели комбинированного лечения. При наличии даже незначительных нарушений почечной функции, а также у лиц преклонного возраста необходим тщательный контроль;
• с пентоксифиллином — повышается риск развития кровотечений. Необходим активный клинический мониторинг и частый контроль времени кровотечения или времени свертывания крови;
• с зидовудином — через 1 нед после начала комбинированной терапии возможно проявление токсического действия зидовудина на ретикулоциты, которое может привести к развитию тяжелой анемии. Необходимо провести подсчет клеток крови и ретикулоцитов через 1–2 нед от начала комбинированного лечения;
• с сульфонилмочевиной — ввиду возможного повышения ее гипогликемизирующего действия в связи со способностью НПВП вытеснять ее из мест связывания с белками плазмы крови;
• с препаратами низкомолекулярного гепарина — при одновременном применении в послеоперационный период декскетопрофена и препаратов низкомолекулярного гепарина в дозах, рекомендуемых для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий, значительных изменений параметров свертывания крови не отмечали. Однако в связи с повышенным риском кровотечений следует соблюдать осторожность.
Комбинации, которые необходимо учитывать:
• с блокаторами β-адренорецепторов — возможно уменьшение их антигипертензивного действия в связи с угнетением НПВП синтеза простагландинов;
• с циклоспорином и такролимусом — НПВП могут повысить их нефротоксичность, что связано с действием почечных простагландинов. При проведении комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек;
• с тромболитическими препаратами — повышается риск развития кровотечений;
• с пробенецидом — может повышаться концентрация декскетопрофена в крови, что может быть обусловлено ингибирующим влиянием на канальцевую секрецию и/или конъюгацию с глюкуроновой кислотой, что требует коррекции дозы декскетопрофена;
• с сердечными гликозидами — НПВП могут приводить к повышению их концентрации в сыворотке крови;
• с мифепристоном — в связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов, НПВП не следует назначать ранее чем за 8–12 дней после приема мифепристона;
• с хинолонами — данные, полученные в экспериментальных исследованиях, свидетельствуют о высоком риске развития судорог при применении НПВП в комбинации с высокими дозами хинолонов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Ампулы хранить в оригинальной упаковке.

Дата добавления: 09/10/2007
Дата изменения: 29/10/2008