Справки и инструкции

ПЕДЕА (PEDEA)

IBUPROFENUM       M01A E01

Nycomed

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 5 мг/мл амп. 2 мл, № 4

№ UA/6243/01/01 от 16.04.2007 до 16.04.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ибупрофен — нестероидное противовоспалительное средство, обладает противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Ибупрофен — это рацемическая смесь S(+) и R(-) энантиомеров. Исследование in vivo и in vitro свидетельствуют о том, что клиническая активность ибупрофена связана с S(+) энантиомером. Ибупрофен является неселективным ингибитором ЦОГ, что приводит к снижению синтеза простагландинов. Действие простагландинов является одним из факторов, способствующим незакрытию артериального протока после рождения; предполагается, что угнетение ЦОГ — основной механизм действия ибупрофена при данной патологии.
В исследовании по изучению зависимости реакции от дозы ибупрофена у 40 недоношенных новорожденных детей показатель закрытия артериального протока при назначении ибупрофена по схеме лечения 10–5–5 мг/кг составлял 75% (⁶/₈) для новорожденных с гестационным возрастом 27–29 нед и 33% (²/₆) — 24–26 нед.
У недоношенных новорожденных с гестационным возрастом меньше 28 нед профилактическое применение ибупрофена по такой схеме в первые 3 дня жизни (начиная с первых 6 ч жизни) сопровождалось повышением частоты проявлений почечной недостаточности и изменений со стороны легких (гипоксия, легочная гипертензия, легочное кровотечение), по сравнению с применением ибупрофена в терапевтических дозах. И, наоборот, профилактическое использование ибупрофена сопровождалось снижением частоты внутрижелудочковых кровоизлияний III–IV степени в период новорожденности во время проведения хирургического лечения по поводу открытого аортального протока.
Даже при значительных различиях, отмечаемых среди недоношенных новорожденных, максимальные концентрации ибупрофена в плазме крови после назначения первой ударной дозы и последней поддерживающей дозы составляли приблизительно 25–40 мг/л, независимо от гестационного и постнатального возраста новорожденных. Через 24 ч после назначения последней дозы 5 мг/кг остаточные концентрации вещества составляли 10–15 мг/л.
Концентрации S-энантиомера в плазме крови значительно выше, чем концентрации R-энантиомера, что отражает быструю инверсию R-формы в S-форму в соотношении, как у взрослых (около 60%).
Общий объем распределения составлял в среднем 200 мл/кг (62–350 мл/кг по результатам исследования), зависел от состояния протока и снижался после закрытия артериального протока.
Скорость выведения ибупрофена у новорожденных значительно ниже, чем у взрослых и детей в более старшем возрасте.
Период полувыведения составляет около 30 ч (16–43 ч). В зависимости от увеличения гестационного возраста, клиренс обоих энантиомеров повышался (особенно в возрасте 24–28 нед).
Согласно данным, полученным in vitro , большая часть ибупрофена, как и других НПВП, связана с альбумином плазмы крови. У новорожденных связывание с белками значительно меньше (95%), чем у взрослых (99%). В сыворотке крови новорожденных ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина в сыворотке крови может повышаться.
У недоношенных новорожденных ибупрофен значительно снижал концентрации простагландинов и их метаболитов в плазме крови, особенно PGE-2 и 6-кето-PGF-1-альфа. У новорожденных, получавших 3 дозы ибупрофена, низкие концентрации простагландинов сохранялись до 72 ч; после назначения только 1 дозы ибупрофена через 72 ч отмечали повторное повышение концентрации простагландинов.

ПОКАЗАНИЯ: лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом меньше 34 нед.

ПРИМЕНЕНИЕ: предназначен для в/в применения.
Лечение препаратом Педеа следует проводить только в отделениях интенсивной терапии для новорожденных под наблюдением опытного врача-неонатолога.
Курс лечения составляет 3 инъекции с интервалом между введениями 24 ч.
Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела новорожденного:
• 1-я инъекция: 10 мг/кг;
• 2-я и 3-я инъекции: 5 мг/кг.
Препарат Педеа назначают в виде короткого 15-минутного в/в вливания, желательно в неразведенном виде.
При необходимости вводимый объем может быть откорригирован добавлением р-ра натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или р-ром глюкозы 50 мг/мл (5%) для инъекций. Неиспользованный р-р следует уничтожить.
При определении общего объема вводимого р-ра необходимо учитывать общий суточный объем потребляемой жидкости. В случае если после применения 1-й или 2-й дозы у ребенка развивается анурия или олигурия, следующую дозу назначают только после восстановления адекватного диуреза.
Если артериальный проток остается открытым через 24 ч после последней инъекции ибупрофена или открывается повторно, может быть назначен повторный курс, состоящий из 3 доз.
В случае если после повторно проведенного курса терапии состояние не меняется, может понадобиться хирургическое лечение открытого артериального протока.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: угрожающая жизни инфекция; активное кровотечение, особенно внутримозговое или желудочно-кишечное кровоизлияние; тромбоцитопения или нарушение процесса свертывания крови; значительное нарушение функции почек; врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровообращения (например атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло, тяжелая коартация аорты); диагностированный или предполагаемый энтероколит; повышенная чувствительность к ибупрофену или вспомогательным веществам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: нарушение процесса свертывания крови, обусловливающее кровотечение (например кишечное или внутримозговое); нарушение дыхания и легочного кровотечения; нарушения со стороны ЖКТ (например непроходимость или прободение кишечника); нарушение функции почек (например уменьшение объема выделяемой мочи, гематурия).
Существующие литературные данные и результаты клинических исследований, проведенные приблизительно с включением 1000 новорожденных, не позволяют установить непосредственную связь побочных эффектов с прямым действием ибупрофена, поскольку они могут быть связаны с гемодинамическими нарушениями вследствие открытого артериального протока.
В таблице, приведенной ниже, указаны побочные эффекты, классифицированные по системам органов и частоте проявления. Частоту определяли следующим образом: явления, отмечаемые очень часто (1/10), часто (1/100, ≤1/10), редко (1/1000, ≤1/100).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы	Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения
Нарушения со стороны ЦНС	Часто: внутрижелудочковые кровоизлияния, перивентрикулярная лейкомаляция
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Очень часто: бронхолегочная дисплазия Часто: легочное кровотечение Редко: гипоксемия
Нарушения со стороны ЖКТ	Часто: некротизирующий энтероколит, прободение кишечника Редко: желудочно-кишечное кровотечение
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто: олигурия, задержка жидкости, гематурия
Изменения данных лабораторных исследований	Очень часто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, снижение концентрации натрия в сыворотке крови

В клиническом исследовании, проведенном при участии 175 недоношенных новорожденных с гестационным возрастом меньше 35 нед, получавшим ибупрофен с терапевтической целью, частота бронхолегочной дисплазии в возрасте 36 нед составляла 13/81 (16%) для индометацина и 23/94 (24%) для ибупрофена.
В клиническом исследовании, в котором препарат Педеа назначался с профилактической целью в первые 6 ч жизни 3 новорожденным с гестационным возрастом меньше 28 нед, отмечали тяжелую гипоксемию с легочной гипертензией. Эти нарушения возникали в первый час после первой инфузии препарата. В результате применения ингаляции оксида азота в течение 30 мин состояние новорожденных нормализовалось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед назначением препарата Педеа необходимо провести эхокардиографическое исследование с целью выявления гемодинамически значимого открытого артериального протока, исключения легочной гипертензии и врожденного порока сердца.
Поскольку профилактическое использование препарата Педеа в первые 6 ч жизни у новорожденных с гестационным возрастом меньше 28 нед сопровождалось повышением частоты побочных явлений со стороны легких и почек, не следует использовать данный препарат с профилактической целью. У 3 новорожденных отмечали тяжелую гипоксемию с легочной гипертензией в течение первого часа после первой инфузии с нормализацией состояния на протяжении 30 мин после начала ингаляционной терапии оксидом азота.
Поскольку доказано, что in vitro ибупрофен конкурентно вытесняет билирубин из связи с альбумином, у недоношенных новорожденных повышается риск билирубиновой энцефалопатии. Поэтому не следует назначать билирубин при выраженной неконъюгированной гипербилирубинемии.
Ибупрофен как НПВП может маскировать обычные симптомы инфекции, поэтому его следует с осторожностью назначать при подозрении на инфекциионное заболевание.
Препарат следует вводить очень осторожно, чтобы не допустить экстравазации с последующим раздражением тканей.
Поскольку ибупрофен может угнетать агрегацию тромбоцитов, недоношенные новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении для своевременного определения признаков возможного кровотечения.
Ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, поэтому при одновременном назначении с аминогликозидами рекомендуется постоянно контролировать концентрацию последних в сыворотке крови.
Необходимо наблюдать за функцией почек и ЖКТ.
Установлено, что при лечении недоношенных новорожденных в гестационном возрасте меньше 27 нед по установленной схеме частота закрытия артериального протока невысока.
Препарат нельзя вводить вместе с р-рами с кислой средой, например с р-рами антибиотиков или диуретиков. Между введением разных лекарственных средств необходимо промывать инфузионную линию 0,9% (9 мг/мл) р-ром натрия хлорида для инъекций или 5% (50 мг/мл) р-ром глюкозы.
Запрещено использовать хлоргексидин для дезинфекции ампулы, поскольку препарат Педеа несовместим с этим соединением. С целью дезинфекции поверхности ампулы перед использованием препарата следует использовать 60% этиловый или 70% изопропиловый спирт. После дезинфекции ампулы антисептиком следует полностью высушить ампулу и лишь после этого вскрывать, чтобы исключить возможность взаимодействия антисептика с препаратом.
Данный препарат запрещается смешивать с другими лекарственными р-рами, кроме 0,9% (9 мг/мл) р-ра натрия хлорида для инъекций или 5% (50 мг/мл) р-ра глюкозы.
Период беременности и кормления грудью: препарат не применяют.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: данный препарат не следует использовать с другими лекарственными средствами.
Ибупрофен, как и другие НПВП, может взаимодействовать со следующими лекарственными средствами:
• диуретики: может ослаблять эффект диуретиков; у пациентов с симптомами обезвоживания диуретики могут увеличивать риск нефротоксичного действия НПВС;
• антикоагулянты: может усиливать эффект антикоагулянтов и повышать риск развития кровотечений;
• ГКС: может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений;
• оксид азота: поскольку оба лекарственных средства угнетают функцию тромбоцитов, их комбинация теоретически повышает риск кровотечений;
• другие НПВП: следует избегать совместного использования двух или более НПВП в связи с повышением риска возникновекния побочных эффектов;
• аминогликозиды: при одновременном применении этих препаратов может повышаться их нефро- и ототоксичный эффект.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: до настоящего времени не известно ни одного случая передозировки, связанной с в/в введением ибупрофена недоношенным новорожденным.
Описаны случаи передозировки у детей, получающих ибупрофен внутрь: отмечали симптомы угнетения функции ЦНС, судороги, желудочно-кишечные расстройства, брадикардию, гипотензию, одышку, нарушение функции почек, гематурию.
Известны случаи значительной передозировки (после приема доз более 1000 мг/кг), проявляющиеся развитием метаболического ацидоза и транзиторной почечной недостаточностью. После проведенного стандартного лечения данные нарушения исчезли.
Зарегистрирован лишь один случай с летальным исходом: после применения дозы 469 мг/кг у 16-месячного ребенка возникла остановка дыхания, судороги, аспирация со смертельным исходом.
В случае передозировки ибупрофена следует проводить поддерживающую, симптоматическую терапию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: не нуждается в особых условиях хранения.

Дата добавления: 19/10/2007
Дата изменения: 29/10/2008