ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: полусинтетический антибиотик широкого спектра действия относится к группе цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. По химической структуре близок к цефалоспориновым антибиотикам I и II поколения, однако особенности структуры обеспечивают высокую активность его относительно грамотрицательных бактерий, устойчивых к действию продуцированных ими бета-лактамаз. Препарат оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Механизм действия обусловлен ацетилированием мембраносвязывающих транспептидаз и нарушением перекрестного связывания пептидогликанов, необходимых для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Оказывает широкий спектр противомикробного действия. Высокоактивен относительно грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам:
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) — Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллинустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella sрр. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая и β-лактамазоположительные и отрицательные штаммы), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus inconstant (группа В), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Serratia spp., Serratia marcescens;
Много штаммов перечисленных микроорганизмов, являющихся устойчивыми к другим антибиотикам — пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам, — чувствительны к цефотаксиму. Цефотаксим активен относительно некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa; чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) — Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (включая β-лактамазоположительные и отрицательные штаммы; стафилококки, устойчивые к метициллину/оксациллину также будут устойчивы к цефотаксиму натрия); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus spp., Bifidobacterium spp.; Corynebacterium spp., Propionibacterium spp.;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) — Bacteroides sрр. (включая Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (исключение — устойчивые штаммы Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bifidobacterium spp., Veillonella spp., Eubacterium spp.;
устойчивые (аэробные грамположительные бактерии) — Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (стафилококки, устойчивые к метициллину/оксациллину также будут резистентны к цефотаксиму натрия);
устойчивые (аэробные грамположительные бактерии) — Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter baumannii;
устойчивые (анаэробные грамположительные бактерии) — Clostridium difficile.
Препарат неактивен относительно Chlamydia, грибов и вирусов. При ацетилировании в организме цефотаксим образует главный метаболит — дезацетилцефотаксим, являющийся микробиологически более активным относительно аэробных грамположительных бактерий, чем цефазолин или цефокситин. Установлено, что антибактериальная активность цефотаксима и дезацетилцефотаксима в условиях in vitro действует синергично относительно цефотаксимчувствительных Staphylococcus aureus и Enterobacteriaceae.
После однократного в/м введения 500 мг или 1 г цефотаксима у здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме крови определяется через 30 мин и составляет около 11,7 мкг/мл для дозы 500 мг и 20,5 мкг/мл для дозы 1 г. Период полувыведения цефотаксима — 1 ч. После в/в введения 500 мг, 1 г и 2 г цефотаксима максимальная концентрация в плазме крови составляет соответственно 38,9; 101,7 и 214,4 мкг/мл; период полувыведения цефотаксима не изменен.
При многократном в/в введении препарата в дозе 1 г с интервалом 6 ч на протяжении 14 дней у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции цефотаксима в плазме крови и моче не отмечают. Около 60% дозы, введенной в/в, выводится с мочой в неизменном виде на протяжении 6 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна. Максимальная концентрация в плазме крови достигается сразу же после в/в инъекции.
У взрослых после однократного в/в введения 1 г цефотаксима максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 ч и составляет 0,22–0,29 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 13–38%. Цефотаксим легко проникает в жидкости и ткани организма, но в ЦНС, при отсутствии воспалительного процесса, проникает мало. Достигает терапевтических концентраций в СМЖ, особенно при менингите. В высокой концентрации цефотаксим выявляют в мокроте, бронхиальном секрете, перитонеальной, асцитической жидкости, почках, желчи, сердце, костях, слизистой оболочке, синусах. Цефотаксим легко проникает через плацентарный барьер, попадает в грудное молоко в незначительном количестве. В проведенных исследованиях через 2–3 ч после однократного в/в введения цефотаксима в дозе 1 г микробиологическая активность в молоке равна 0,25–0,52 мкг/мл.
Цефотаксим ацетилируется в организме и образует два неактивных метаболита дезацетилцефотаксимлактоны (М2 и МЗ) и один активный — дезацетилцефотаксим.
Цефотаксим частично подвергается метаболизму в печени, причем один из метаболитов — дезацетилцефотаксим — проявляет собственную бактерицидную активность.
Период полувыведения цефотаксима у здоровых добровольцев составляет 1–1,2 ч. Около 90% введенной дозы выводится с мочой, из них — 40–60% в неизменном виде, 20% — в виде активных метаболитов. Частично выводится с желчью.
Пациенты пожилого возраста. Период полувыведения цефотаксима увеличивается до 2,5 ч у пациентов в возрасте старше 80 лет.
Пациенты с нарушением функции почек. Объем распределения не изменяется, а период полувыведения не превышает 2,5 ч, даже при тяжелой степени почечной недостаточности.
Дети (грудные дети и недоношенные). У детей уровень цефотаксима в плазме крови и объем распределения не отличаются от таковых у взрослых, получающих препарат в такой же дозе (мг/кг). Период полувыведения цефотаксима составляет 0,75–1,5 ч. У недоношенных и грудных детей уровень цефотаксима в плазме крови и объем распределения такой же, как и у других детей. Средний период полувыведения цефотаксима составляет 1,4–6,4 ч.

ПОКАЗАНИЯ: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефотаксиму микроорганизмами, в том числе:
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, плеврит, абсцесс легких);
• инфекции мочевыводящих путей, почек;
• менингит;
• септицемия, бактериемия;
• инфекции уха, горла, носа;
• эндокардит;
• гинекологические инфекции;
• интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• острая неосложненная гонорея;
• болезнь Лайма (особенно при поражении ЦНС).
В хирургической практике — для снижения риска постоперационной инфекции, особенно при операциях на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операциях.

ПРИМЕНЕНИЕ: Такс-о-бид вводят в/м или в/в. Максимальная суточная доза составляет 12 г.
Тип инфекции и способ введения для взрослых, детей (масса тела которых превышает 50 кг) и детей в возрасте старше 12 лет с нормальной функцией почек приведены в табл. 1.
Таблица 1
Тип инфекции Суточная доза, г Способ введения (интервал между введениями)
Опасные для жизни инфекции ≤12 2 г каждые 4 ч в/в (6 раз в сутки)
Тяжелые инфекции (например септицемия) 6–8 2 г каждые 6–8 ч в/в (3–4 раза в сутки)
Неосложненные инфекции средней степени 3–6 1–2 г каждые 8 ч в/м или в/в (3 раза в сутки)
Неосложненные инфекции 2 1 г каждые 12 ч в/м или в/в (2 раза в сутки)
Ректальная гонорея у мужчин 1 1 г (однократная доза) в/м (1 раз в сутки)
Ректальная гонорея у женщин 0,5 0,5 г (однократная доза) в/м (1 раз в сутки)
Гонорейный уретрит/цервицит у мужчин и женщин 0,5 0,5 г (однократная доза) в/м (1 раз в сутки)

С целью профилактики инфекции перед хирургической операцией обычно вводят 1 г в/м или в/в в начале операции, затем через 6–12 ч после операции. При выполнении кесаревого сечения в момент наложения зажимов на пуповину вводят 1 г в/в, через 6–12 ч повторно вводят 1 г в/м или в/в.
Способ введения и интервал для новорожденных, грудных и детей в возрасте до 12 лет приведены в табл. 2.
Таблица 2
Возраст Способ введения, интервал между введениями
0–1 нед 50 мг/кг/дозы каждые 12 ч в/в
1–4 нед 50 мг/кг/дозы каждые 8 ч в/в
1 мес–12 лет*, масса тела ≤50 кг 50–180 мг/кг в/м или в/в, разделенные на 4–6 доз
Масса тела 50 кг Обычная доза для взрослых

*Детям в возрасте до 2,5 лет препарат в/м не вводят.
Если инфекция вызвана недостаточно чувствительными штаммами, тест на определение чувствительности к антибиотику — единственный способ подтверждения эффективности цефотаксима.
Дозирование для взрослых с нарушенной функцией почек. Если уровень креатинина 10 мл/мин, применяют половину разовой дозы. Интервал между введениями остается неизменным, соответственно, суточная доза будет также снижена в 2 раза (см. табл. 2).
Если клиренс креатинина невозможно определить, его можно рассчитать по уровню креатинина сыворотки крови, используя формулу Кокрофта для взрослых:
Для мужчин:
клиренс креатинина (мл/мин)=масса тела (кг)•(140-возраст):72•уровень креатинина (мг%)
или клиренс креатинина (мл/мин)=масса тела (кг)•(140-возраст):0,814•уровень креатинина (ммоль/л).
Для женщин:
клиренс креатинина (мл/мин)=0,85• показатель у мужчин.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе: 1–2 г/сут в зависимости от тяжести течения инфекции. В день диализа цефотаксим вводится после окончания диализа.
Приготовление р-ра приведено в табл. 3.
Таблица 3
Способ введения, доза Объем р-ра для разведения, мл Приблизительный объем полученного р-ра, мл Приблизительная концентрация, мг/мл
в/в; в/м 250 мг 2 2,2 115,0
в/м 500 мг 2 2,2 230
в/м 1 г 3 3,4 300
в/в 500 мг 10 10,2 50
в/в 1 г 10 10,4 95

Вещество растворяется полностью (во флаконе не должно быть осадка).
При в/м введении р-р вводят глубоко в седалищную мышцу.
Инъекцию р-ра при введении цефотаксима через центральный венозный катетер следует проводить медленно на протяжении 3–5 мин в связи с возможным развитием угрожающей для жизни аритмии.
Способ введения и дозу определяют индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от течения и локализации инфекции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов и другим β-лактамным антибиотикам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: после в/м или в/в инъекции наиболее частыми побочными действиями были местные реакции. Частота и виды побочных действий приведены в табл. 4.
Таблица 4
Побочные действия Частота,%
Местные реакции воспаления в месте инъекции: боль; уплотнение мягких тканей; болезненность 4,3
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; гиперемия, ацидоз; крапивница, анафилаксия 2,4
Со стороны пищеварительного тракта: колит, диарея, тошнота, рвота 1,4
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях аритмия (после введения цефотаксима через центральный венозный катетер) ≤1
Картина периферической крови: лейкопения, нейтропения; эозинофилия, тромбоцитопения; гемолитическая анемия; агранулоцитоз ≤1
Со стороны мочевыделительной системы: монилиоз, вагинит ≤1
Со стороны ЦНС: головная боль ≤1
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности почечных ферментов AсАT, АлАТ, ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови ≤1
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; повышение уровня креатинина и мочевины ≤1

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости применения в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
У пациентов с нарушениями функции почек, указаниями на колит в анамнезе, а также у грудных детей Такс-о-бид применяют под наблюдением врача.
У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на антибиотики группы цефалоспоринов.
В период применения препарата возможна положительная прямая реакция Кумбса и псевдоположительная реакция мочи на глюкозу.
Следует быть внимательным при одновременном применении петлевых диуретиков.
Детям в возрасте до 2,5 лет в/м введение цефотаксима не показано.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Такс-о-бид, угнетая кишечную флору, препятствует синтезу витамина К.
При одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВП, салицилаты, сульфинпиразон), повышается риск развития кровотечений. По этой же причине при сочетанном применении с антикоагулянтами отмечают увеличение выраженности антикоагулянтного действия.
При сочетанном применении препарат повышает нефротоксичность аминогликозидов. Препараты этих групп несовместимы в одном шпирице.
Пробенецид замедляет выведение препарата Такс-о-бид, снижая канальцевую секрецию последнего.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при применении препарата в высокой дозе существует риск развития энцефалопатии. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
После разведения препарата в стерильной воде для в/м инъекций р-р сохраняет активность до 12 ч при температуре до 25 °С или до 7 сут при температуре до 5 °С; р-р для в/в инъекций сохраняет активность до 24 ч при температуре до 25 °С или 7 сут при температуре до 5 °С.

Дата добавления: 26/10/2007
Дата изменения: 29/10/2008

Версия для печати

!	Оптовые предложения для аптек препарата ТАКС-О-БИД
!	АПТЕЧКА - Поиск препарата ТАКС-О-БИД в аптеках

Cпециализированное медицинское интернет-издание
для врачей, провизоров, фармацевтов, студентов
медицинских и фармацевтических вузов. Ограничение ответственности